918博天娱乐官网编者按：未分化甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）是内分泌系统中最具恶性的肿瘤，其患者中位生存期仅为48个月。常规治疗手段效果有限，患者多因局部肿瘤扩张导致窒息或肿瘤转移而死亡。因此，深入研究ATC细胞外基质信号异常活化的调控机制，对开发新型抗肿瘤治疗方法尤为重要。本文回顾了一项由浙江省人民医院葛明华教授团队于2022年10月发表在《Molecular Cancer》上的研究，探讨了CREB3L1在ATC生长和转移中的作用，指出CREB3L1通过激活细胞外基质（ECM）信号来维持ATC细胞的癌症相关成纤维细胞（CAF）特性，从而重塑肿瘤微环境，促进肿瘤的生长和转移。

研究背景：甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，近年来其发病率逐渐上升。ATC是一种罕见且极具侵袭性的甲状腺癌亚型，按照美国癌症联合委员会（AJCC）的TNM分类，ATC患者通常被评估为IV期，且中位生存时间仅为3-7个月。目前尚无有效疗法能延长患者生存期。ATC细胞外基质（ECM）的生物学变化对于肿瘤的侵袭、转移、免疫逃逸和耐药性起着重要影响。ATC细胞能够有效重塑肿瘤基质，调节肿瘤进展及细胞的侵袭能力。因此，明确ATC中ECM重塑的机制至关重要。

研究成果：

1. CREB3L1在侵袭性甲状腺癌中的高表达与不良预后相关：通过分析216个样本的数据，研究表明CREB3L1在ATC组织中的表达显著高于其他类型的甲状腺癌。CREB3L1水平的升高与肿瘤分期呈正相关，高表达的患者死亡风险更大，提示CREB3L1的高表达可能是ATC患者不良预后的一个重要标志。

2. CREB3L1是癌细胞侵袭所必需的：研究显示，CREB3L1的敲低显著减少了ATC细胞的侵袭能力，而CREB3L1的过表达则增强了PTC细胞在ECM存在下的侵袭能力，表明CREB3L1对肿瘤细胞的侵袭性表型至关重要。

3. CREB3L1促进肿瘤生长和转移：利用斑马鱼异种移植模型发现，CREB3L1的敲除显著降低了细胞的转移能力。此外，将敲低CREB3L1的ATC细胞注射入裸鼠中的实验结果表明，相较于对照组，肿瘤体积显著减小，显示CREB3L1对于维持ATC的恶性表型具有重要作用。

4. CREB3L1与ECM信号转导的激活相关：分析结果显示CREB3L1的表达与ECM和胶原信号传导的激活显著相关，且ATC组织中ECM信号的激活程度高于其他亚型，表明CREB3L1在ATC进化中发挥重要作用。

5. CREB3L1的异常表达参与ATC的演变：单细胞RNA测序分析进一步表明CREB3L1在ATC细胞及其衍生的成纤维细胞中高表达，伴随ECM及胶原信号转导的显著活化，说明CREB3L1在癌症微环境的重塑与ATC的发展过程中起到了核心作用。

编者点评：本研究揭示了CREB3L1作为ATC侵袭性调控因子的关键角色。CREB3L1通过激活ECM信号和重塑肿瘤微环境，促进ATC的生长与转移，其表达及活性变化为ATC的预后提供了重要的生物标志及潜在治疗靶点。在治疗未分化甲状腺癌方面，有必要根据CREB3家族的表达谱进行针对性研究，以更有效地应对这一致命疾病。

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