2024年12月25日，南京大学一研究团队在《Advanced Science》杂志上发表了一项新的研究，题为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”。该研究揭示了Kv13作为骨关节炎（OA）潜在治疗靶点的重要性，并验证了将ShK转基因工程化的UCMSC用作肽类药物递送系统在OA治疗中的有效性。

在本研究中，作者利用汉恒生物提供的ShK过表达慢病毒产品构建了能够稳定表达分泌型ShK多肽的工程化UCMSC细胞。这一创新的策略为骨关节炎的治疗提供了新的方向。接下来，我们将深入探讨本研究的重要发现。

Kv13在OA中的高表达

研究结果显示，Kv13在OA患者及小鼠OA模型的滑膜中M1巨噬细胞的表达水平显著增加。通过H&E染色，研究团队观察到OA滑膜出现明显的细胞浸润现象，而非OA滑膜则未见类似特征。相对而言，在假手术组和DMM模型之间也存在类似的差异。这表明，Kv13在OA的发展中起着重要作用。

ShK对Kv13的有效抑制作用

为探讨Kv13在M1巨噬细胞极化中的作用机制，研究者们使用LPS处理的RAW2647细胞诱导M1巨噬细胞极化。结果表明，使用Kv13抑制剂ShK后，经典炎症因子的表达显著降低。同时，ShK通过抑制PI3K/Akt轴的激活，进一步降低了ROS及M1巨噬细胞的极化情况。这些发现证明ShK在减少OA进展方面的有效性。

体外与体内实验支持ShK减缓OA的进展

本研究通过体外实验显示，抑制Kv13可以有效减缓OA的进展。将RAW2647细胞的培养基与ADTC5软骨细胞共同培养后，发现ShK处理组死细胞比例显著降低。这表明，ShK能够减轻LPS处理对共培养软骨细胞的有害影响。

进一步的体内实验则通过小鼠OA模型验证了ShK的有效性。注射ShK后，DMM组的关节软骨厚度明显增加，滑膜增生情况得到改善。这一发现为骨关节炎的临床治疗提供了新的思路。

工程化UCMSCs的创新与应用

本研究还着重探讨了工程化UCMSCs的制备及其特性。研究团队通过慢病毒转染UCMSC获得过表达ShK的细胞株，进一步验证了其在抑制RAW2647细胞中Kv13通道的效果。这些结果显示，工程化UCMSCs在抑制M1巨噬细胞分泌炎症因子方面发挥了重要作用。

总之，该研究发现ShK的有效性，并提出了工程化UCMSCs作为潜在的治疗工具，其能够持续释放ShK以改善OA。通过这一创新战略，918博天娱乐官网将进一步为治疗更多慢性炎症疾病的肽类药物提供支持，展现了其在生物医疗领域的卓越价值。